研究人员发现，砷与现有的白血病药物相结合，成功地将这种疾病靶向小鼠，为各种类型的癌症提供了新的治疗方法。摄影：webandi / pixabay
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研究人员发现，砷与现有的白血病药物相结合，成功地将这种疾病靶向小鼠，为各种类型的癌症提供了新的治疗方法。摄影：webandi / pixabay
根据一项研究，砷与现有的白血病药物联合成功地靶向了小鼠的疾病，并为各种类型的癌症提供了新治疗的希望。
Beth Israel Deaconess医疗中心癌症中心的研究人员发现，当与全反式维甲酸联合使用时，三氧化二砷或ATO可有效对抗急性早幼粒细胞白血病或APL。该研究结果于周三发表在Nature Communications杂志上。
“看到我的实验室发现这种治疗急性早幼粒细胞白血病的全反式维甲酸和三氧化二砷的组合转化为治疗其他癌症的可能方法，这是令人欣慰的，”Pier Paolo Pandolfi博士，该医院的Cancder中心在一份新闻稿中说。“事实上，有趣的是推测这种组合甚至可以证明其他肿瘤类型还有待发现。”
ATO是一种砷的氧化物，于1995 年获得美国食品和药物管理局的批准。虽然它被称为毒药，但几个世纪以来它一直被用作治疗疾病，包括在放射和化疗之前从感染到癌症。
虽然它与公共饮用水中某些水平的各种癌症有关，但其在其他剂量下的存在与异常低的乳腺癌发病率有关。
“我们的发现强有力地表明，在治疗三阴性乳腺癌和许多其他癌症类型的过程中加入三氧化二砷是一种令人兴奋的新方法，特别是当患者的癌症被发现为Pin1阳性时，”肖振周博士说。 BIDMC癌症研究所的研究员说。“这可能会显着改善癌症治疗的结果。”
虽然这种组合对抗APL是有效的，但研究人员表示，尚不完全清楚这些药物的细胞靶标，它们如何相互作用或它们是否有效对抗其他类型的癌症。
但研究人员发现了三氧化二砷和全反式维甲酸通过破坏Pin1的方式共同作用来对抗癌症，Pin1是研究人员在20多年前发现的一种独特的酶。
在临床安全剂量下，这些药物抑制了许多癌症驱动途径并消除了细胞和动物模型中的癌症干细胞以及三阴性乳腺癌的患者衍生肿瘤模型。
Pin1激活超过40种癌症驱动蛋白，并使超过20种肿瘤抑制蛋白失活，作为癌症信号传导网络的主要调节因子。
它在癌症干细胞中特别活跃 – 一个被认为可以驱动肿瘤起始，进展和转移的亚群。
研究人员发现，三氧化二砷通过结合，抑制和降解Pin1来对抗癌症。
没有Pin1的小鼠即使在它们的细胞过度表达致癌基因或缺乏肿瘤抑制因子时也对发展中的癌症具有高度抗性。此外，这些动物的寿命超过一半没有明显的缺陷。
由于侵袭性肿瘤通常对旨在阻断个体途径的靶向治疗具有抗性，因此针对Pin1会短路许多促癌信号，并消除癌症干细胞，这是癌症耐药性的两个主要来源。
此时尚未开发出有效的Pin1抑制剂。
“我们和其他人已证实全反式维甲酸能够抑制乳腺癌，肝癌和急性髓性白血病以及狼疮和哮喘中的Pin1功能，”Lu说。“然而，全反式维甲酸的临床应用，特别是在实体瘤中，受到人类45分钟非常短的半衰期的严重限制。”
研究人员表示，他们的工作表明，他们的方法可以刺激更长半衰期的全反式维甲酸与三氧化二砷或其他更有效的Pin1抑制剂的结合，“因为它们可能提供一种有前景的新方法来对抗广泛的癌症，而不是一般的毒性，在APL治疗中得到证实。“