实践中健康食品商店教条:称为抗氧化剂物质,从蓝莓、花椰菜食品中发现的,是癌症的克星,你吃的越多越好。但有研究也表明,抗氧化剂是不超级英雄,并且在某些情况下甚至可能有助于现有的癌症生长。现在,一项新的研究又增加了这种悖论的故事:在小鼠实验中,两种常用处方的糖尿病药物具有抗氧化性能也促使肿瘤细胞转移。这是否适用于人,没有人知道,科学家们也告诫说说,糖尿病患者还是应该坚持自己处方药。
数十年来,研究人员已经知道,活性氧,或自由基,可以做到细胞和触发癌症的严重损坏。抗氧化剂可以中和这些影响,尽管对癌症预防的临床试验已经取得了好坏参半的结果。最近的几项研究也建议抗氧化剂有黑暗的一面。如果肿瘤已经存在,例如,他们可能会推动其增殖。也就是说,斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院癌症生物学家马丁Bergö怀疑,是因为虽然自由基损害健康的细胞,它们也可能是有毒的那些已经癌细胞。这意味着,那些抑制自由基的抗氧化剂可以帮助癌细胞而不伤害它们。去年秋天,Bergö的组报道额外摄入抗氧化剂开车黑色素瘤的转移在小鼠模型中,虽然他们并没有对原发肿瘤的任何影响。
在亚利桑那州图森大学的分子毒理学张娜带领的团队现在已经采取了不同的策略。与中国的同事一道,她专注于一种名为NRF2蛋白质。它主要调节细胞的防御反应,有助于保护细胞免受因环境毒素或致癌物质的氧化损伤。虽然NRF2有很多好处,但是,张说NRF2监管缺失导致高水平的某些癌细胞,比如一些肺癌,并且它可以帮助他们迁移。
有些糖尿病药物只是碰巧激活NFR2。这是一个脱靶效应,张解释,即继发于药物’来降低血糖的能力。与重庆第三军医大学,中国治疗糖尿病的内分泌学家郑鸿汀一道,张某开始探索药品如何影响NRF2和这是否会影响癌症的行为。
有几种药物在市场上。张的团队专注于他们两个,沙格列汀和西他列汀,与被称为α硫辛酸抗氧化剂的补充,它是用来治疗糖尿病肾病常见并发症。首先,团队分析了过去没有关注的临床试验该药物的癌症风险增加的信息。然后研究人员转向到实验室,在那里他们对肝,乳腺,结肠,卵巢癌和其他肿瘤细胞的药物研究,发现以使其更易于为细胞迁移。在啮齿类动物的小范围研究,九只小鼠与人类肿瘤的药物中的一个或一个无害的盐溶液,6周每天使用。两种药物对照组有显著的转移,这些结论发表在《科学转化医学》杂志上。
2型糖尿病的人已经在癌症的风险较高。因此,如何处理这些信息下一个“是一个两难选择,”张说,因为到目前为止,没有数据表明这些药物在人与糖尿病和癌症转移的促进作用。张团队认为糖尿病癌症患者是否不宜服用可激活NRF2药物,需谨慎对待。但她指出,即使啮齿类动物发现是在人身上验证,只有人类癌症的药物影响的一部分 – 不是的NRF2的影响的全部。
医师戴维·内森在马萨诸塞州总医院在波士顿糖尿病中心主任,在电子邮件中指出:“具有讽刺意味的这里要说的是[自由基]一般认为是人类糖尿病不好因素”,因为它们会导致功能障碍使胰岛素和血管并发症的细胞。其结果是,抗氧化剂治疗已得到推广,但对他们的有效性的数据仍然寥寥无几。鉴于张以上的研究结果是否能转化为人类生物学的不确定性,内森说,应当警惕有关这些发现令人患者恐惧。更令人担忧的,他说,“这样的消息可能会变异成糖尿病药物一种普遍的恐惧。”
其他人则不太模棱两可,当涉及到NRF2激活和癌症患者。“用抗氧化剂对付肿瘤细胞就像是抚摸它,”Bergö说。“世界各地研究组织都开始应当重视这个发现并确实增加了这方面研究紧迫性。”(you78翻译,原文)