在一项新的小鼠概念验证研究中,研究人员已经能够诱导人类乳腺癌细胞变成脂肪细胞。
在一项新的小鼠概念验证研究中,研究人员已经能够诱导人类乳腺癌细胞变成脂肪细胞。
为了实现这一壮举,该团队利用了转移癌细胞的奇怪途径;他们的结果只是第一步,但这是一个真正有前途的方法。
当你切开手指,或胎儿生长器官时,上皮细胞开始看起来不像自己,更“流动” - 变成一种称为间充质的干细胞,然后改造成身体需要的任何细胞。这个过程被称为上皮 - 间质转化(EMT),并且人们已经知道癌症可以使用这一个和相反的途径称为MET(间充质到上皮细胞的过渡),在整个身体中传播和转移。
研究人员研究了植入了侵袭性人乳腺癌的小鼠,并用一种名为罗格列酮的糖尿病药物和一种名为trametinib的癌症治疗药物治疗。
由于这些药物,当癌细胞使用上述转换途径之一时,它们不再扩散,而是从癌症转变为脂肪细胞 - 这一过程称为脂肪细胞生成。
该研究小组在2019年1月发表的论文中写道: “本研究中使用的模型可以评估在肿瘤周围环境中传播癌细胞的脂肪形成。结果表明,在患者相关的环境中,罗格列酮和曲美替尼的联合治疗特异性地靶向具有增加的可塑性的癌细胞并诱导其脂肪形成。”
虽然不是每个癌细胞都变成脂肪细胞,但是经历脂肪生成的癌细胞并没有改变。
“接受EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞,而且还完全停止增殖,” 资深作者,瑞士巴塞尔大学生物化学家Gerhard Christofori说。
“据我们从长期培养实验中可以看出,癌细胞转化为脂肪的细胞仍然是脂肪细胞,不会恢复到乳腺癌细胞。”
那么这是如何工作的呢?那么,作为药物trametinib,两者都会增加细胞的转变过程 - 例如癌细胞变成干细胞 - 然后增加这些干细胞转化为脂肪细胞的过程。
罗格列酮不太重要,但与trametinib联合使用,也有助于干细胞转化为脂肪细胞。
“使用罗格列酮和[trametinib]联合的脂肪形成分化疗法可有效抑制各种乳腺癌临床前小鼠模型中癌细胞的侵袭,传播和转移形成,” 研究小组写道。
(巴塞尔大学生物医学系)
上图显示了这一过程,癌细胞标记为绿色荧光蛋白和左侧正常的红色脂肪细胞。由于脂肪细胞的红色与蛋白质癌细胞标签的绿色结合,因此癌症转化为脂肪的细胞显示为棕色(右侧)。
令人兴奋的是,这两种药物已经获得FDA批准,因此应该更容易将此类治疗方法应用于实际人群的临床试验中。
尽管事实上我们知道许多经过鼠标测试的治疗方法实际上没有达到或未能达到临床试验阶段,但这仍令人兴奋。这对人类癌细胞起作用的事实给了一点额外的希望。
与此同时,研究小组正在调查这种疗法是否可以与化疗联合使用,以及它是否适用于其他类型的癌症。
“将来,这种创新的治疗方法可以与常规化疗结合使用,以抑制原发肿瘤的生长和致命转移的形成,”Christofori 向新闻协会解释说。
研究小组写道:“临床评估治疗对实验性乳腺癌转移的抑制作用以及因此治疗IV期乳腺癌的潜力,需要在先进的临床前模型中与化学疗法联合使用。”
“由于我们已经使用FDA批准的药物来研究治疗的临床前效果,因此可能会进行临床翻译。”
该研究发表在Cancer Cell上。
本文的一个版本于2019年1月首次发布。