使参与者的中位生存期延长了 1.6 个月,并使患者的中位生存期增加了四倍。与安慰剂化疗相比,此治疗方法达到36 个月的生存期。
伦敦玛丽女王大学的研究人员开发出了一种突破性的恶性间皮瘤治疗方法,通过将新药 ADI-PEG20 与化疗相结合,显着延长了患者的生存期。这种创新方法为治疗选择有限的疾病带来了新的希望,也可能改变其他癌症的治疗格局。
伦敦玛丽女王大学领导的一项临床试验结果显示,一种创新疗法可显着提高恶性间皮瘤患者的生存率,恶性间皮瘤是一种罕见且迅速致命的癌症,有效治疗方法有限。
这项 3 期临床试验由玛丽皇后学院的 Peter Szlosarek 教授领导,并由 Polaris Pharmaceuticals 赞助,在治疗恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 方面取得了突破性进展,这是一种罕见且通常迅速致命的癌症,治疗选择有限。
ATOMIC-meso 试验是一项对 249 名 MPM 患者进行的随机安慰剂对照研究,发现一种将新药 ADI-PEG20 与传统化疗相结合的治疗方法,使参与者的中位生存期延长了 1.6 个月,并使患者的中位生存期增加了四倍。与安慰剂化疗相比,此治疗方法达到36 个月的生存期。
这一发现意义重大,因为 MPM 是所有实体癌中 5 年生存率最低的癌症之一,大约约为 5-10%。这一创新方法标志着 20 年来首次成功地将化疗与针对癌症代谢的药物相结合。
MPM 是一种罕见的侵袭性癌症,会影响肺内膜,并与接触石棉有关。通常使用强效化疗药物治疗,但这些药物很少能够阻止疾病的进展。
治疗背后的科学
这种新药物治疗背后的前提简单而优雅——通过切断肿瘤的食物供应来饿死肿瘤。所有细胞都需要营养物质才能生长和繁殖,包括精氨酸等氨基酸。 ADI-PEG20 通过消耗血液中的精氨酸水平发挥作用。对于由于缺少酶而无法制造精氨酸的肿瘤细胞,这意味着它们的生长受到阻碍。
ATOMIC-meso 试验是玛丽女王巴茨癌症研究所 20 年来研究的结晶,该研究始于 Szlosarek 教授发现恶性间皮瘤细胞缺乏一种名为 ASS1 的蛋白质,这种蛋白质使细胞能够制造自己的精氨酸。此后,他和他的团队致力于利用这些知识为 MPM 患者创造有效的治疗方法。
Szlosarek 教授说:“看到癌细胞精氨酸饥饿的研究取得成果,真是太棒了。这一发现是我从实验室的最初阶段就一直在推动的,一种新的治疗方法 ADI-PEG20 现在正在改善受间皮瘤影响的患者的生活。我感谢所有患者和家属、研究人员及其团队以及北极星制药公司对定义新癌症疗法的承诺。”
英国癌症研究中心的科学参与经理 Tayyaba Jiwani 博士表示:“这项研究展示了发现研究的力量,它使我们能够深入研究间皮瘤的生物学,以发现我们现在可以使用 ADI-PEG20 来瞄准的漏洞。
“英国癌症研究中心很高兴为这项研究的早期阶段提供资金,包括一项初步临床试验,该试验确定了该药物的安全性和有效性。”
目前正在进行的研究正在评估 ADI-PEG20 在肉瘤或多形性胶质母细胞瘤(一种脑肿瘤)和其他依赖精氨酸的癌症患者中的作用。这种新型化疗在 MPM 中的成功也表明该药物可能有益于治疗多种其他类型的癌症。
米克的间皮瘤之旅
20 世纪 70 年代,米克 (Mick) 在一家工厂锅炉房工作,在那里他接触到了石棉。 2018年,他开始感到不适并体重减轻了三英石后去看了医生。他变得贫血,最终被诊断出患有间皮瘤。
“这有点令人震惊:我只剩下四个月的生命,”米克解释道。他的医生将他转介给 Szlosarek 教授,后者让他参加了 ATOMIC-meso 试验。 “我一直相信彼得。我说:‘我参与其中是为了赢得胜利——你无法摆脱我。’五年后,我来到了这里。”
两年来,米克每周都会去圣巴塞洛缪医院,他的妻子杰基或他的一个孩子或孙子都会陪同。 “我会注射两次新疗法——每只手臂各注射一次。我没有任何严重的副作用,”米克解释道。 “我在审判中遇到了许多其他人。随着时间的推移,其中一些消失了。但我继续前进。”
米克因石棉接触最终导致间皮瘤而获得了前雇主的赔偿。大约 80% 的间皮瘤病例是由工作场所接触引起的。
米克参加 ATOMIC-meso 试验两年半后,他的间皮瘤复发,他接受了第二个疗程,这次是免疫疗法。他在这种疗法中经历了更多副作用,包括脑炎。但他的癌症仍然得到控制,最近他庆祝了自己的 80 岁生日。 Szlosarek 教授和他的团队计划研究为什么某些患者(例如 Mick)能从 ADI-PEG20 中受益匪浅,希望找到如何将这种益处惠及更多人的方法。
米克说:“这项试验改变了间皮瘤患者的生活,让我们活得更长。我现在有五个孙子和两个曾孙——我不想错过这一切。”
参考文献:
“Pegargiminase Plus First-Line Chemotherapy in Patients With Nonepithelioid Pleural Mesothelioma: The ATOMIC-Meso Randomized Clinical Trial” by Peter W. Szlosarek, Benjamin C. Creelan, Thomas Sarkodie, Luke Nolan, Paul Taylor, Olga Olevsky, Federica Grosso, Diego Cortinovis, Meenali Chitnis, Amy Roy, David Gilligan, Hedy Kindler, Dionysis Papadatos-Pastos, Giovanni L. Ceresoli, Aaron S. Mansfield, Anne Tsao, Kenneth J. O’Byrne, Anna K. Nowak, Jeremy Steele, Michael Sheaff, Chiung-Fang Shiu, Chih-Ling Kuo, Amanda Johnston, John Bomalaski, Marjorie G. Zauderer, Dean A. Fennell, ATOMIC-Meso Study Group, Igor I. Rybkin, Christian D. Rolfo, Melanie MacKean, Nicola Steele, Kevin Franks, Paul Shaw, Michael J. Lind, Sunil Upadhyay, Thomas John, Christos Karapetis, Ratnesh Srivastav, Manlio Mencoboni, Antonio Chella, Nicoletta Zilembo, Filippo de Marinis, Maria Giulia Stella, Inn-Wen Chong and Chin-Chou Wang, 15 February 2024, JAMA Oncology.
DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.6789
(来源网址:https://scitechdaily.com/cancer-breakthrough-innovative-mesothelioma-treatment-quadruples-survival/)