休斯顿大学的一组癌症研究人员发现了一种新型 T 细胞，可以增强接受 T 细胞治疗的患者的治疗效果。基于 T 细胞的免疫疗法在对抗甚至根除癌症方面具有巨大潜力。
由 Navin Varadarajan 领导的休斯顿大学研究人员发现了一种新的 T 细胞子集，称为 CD8-fit，它与癌症 T 细胞疗法的改善结果相关。通过结合 TIMING 方法和单细胞 RNA 测序，研究小组确定了这些 T 细胞中与长期积极临床结果相关的分子特征。这些发现还涉及与著名机构的合作以及著名研究生和博士后研究人员的贡献，可能会彻底改变针对各种癌症的个性化 T 细胞疗法。
休斯顿大学的研究人员发现了具有高运动性和连续杀伤能力的 CD8-fit T 细胞，有可能增强 T 细胞癌症治疗。该研究使用了 TIMING 方法和 RNA 测序，揭示了预测患者积极结果的分子特征。
休斯顿大学的一组癌症研究人员发现了一种新型 T 细胞，可以增强接受 T 细胞治疗的患者的治疗效果。
基于 T 细胞的免疫疗法在对抗甚至根除癌症方面具有巨大潜力。这种方法激活并改造患者的免疫系统，特别是 T 细胞，以识别、攻击和摧毁癌细胞。因此，人体自身的 T 细胞起到了活体药物的作用。
虽然 T 细胞免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但仍有很多东西需要学习。不幸的是，并非所有患者都对这些疗法有反应，因此有必要更好地了解工程化 T 细胞的特性，以改善临床反应。
威廉·A·布鲁克郡化学与生物分子工程系 M.D. Anderson 教授 Navin Varadarajan 实验室在《自然癌症》杂志上报道了一项这样的研究，该研究得到了美国国立卫生研究院的资助。该研究使用获得专利的 TIMING（纳米井网格延时成像显微镜）方法，该方法应用视觉 AI 来评估细胞行为、运动和杀伤能力。
休斯敦大学医学博士安德森化学和生物分子工程教授 Navin Varadarajan 在《自然癌症》杂志上发表了新的抗癌 T 细胞的发现。图片来源：休斯顿大学
CD8-Fit T 细胞的发现
“我们的结果表明，标记为 CD8 适合 T 细胞的 T 细胞亚群能够进行高迁移率和连续杀伤，这在有临床反应的患者中是独一无二的，”第一作者、夏威夷大学应届毕业生 Ali Rezvan 在《自然癌症》杂志上报道道。除了夏威夷大学团队之外，合作者还包括休斯敦德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的 Sattva Neelapu 和 Harjeet Singh； Mike Mattie，Kite Pharma； Nabil Ahmed，休斯敦贝勒医学院德克萨斯儿童医院；和 Mohsen Fathi，CellChorus。
为了发现 CD8-fit 细胞，该团队使用 TIMING 来追踪数千个细胞中单个 T 细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，并将结果与单细胞 RNA 测序数据相结合。
“用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞可以识别具有卓越临床活性的 T 细胞亚群。使用大 B 细胞淋巴瘤患者的输注产品，我们将使用 TIMING 的功能分析与亚细胞分析和 scRNA-seq 相结合，以识别多功能 CD8 T 细胞 (CD8-fit) 的特征，”Rezvan 说。 “我们使用单细胞 RNA 测序对这些细胞进行了分析，以确定 CD8-fit 分子特征，可用于预测 T 细胞疗法的持久患者结果，并用独立数据集验证了我们的发现。”
研究小组还发现，CD8-fit 特征存在于预制 T 细胞中，在输注后在患者体内纵向持续存在，最重要的是，它与长期积极的临床反应相关。研究人员表示，这些 T 细胞很可能能够在其他肿瘤中带来临床益处。
“这项工作展示了研究生 Ali Rezvan 和 Melisa Montalvo 的卓越表现；以及博士后研究人员 Melisa Martinez-Paniagua 和 Irfan Bandey 等，”Varadarajan 说。
CellChorus 是夏威夷大学 Varadarajan 单细胞实验室的衍生公司，正在开发人工智能驱动的 TIMING 平台。该公司最近宣布从美国国立卫生研究院国家促进转化科学中心获得 250 万美元的小型企业创新研究资助，以推进细胞治疗应用的时机。
参考文献：
Ali Rezvan、Gabrielle Romain、Mohsen Fathi、Darren Heeke、Melisa Martinez-Paniagua、Xingyue An、Irfan N 的“通过动态多维单细胞分析鉴定弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中临床有效的 CAR T 细胞亚群”。 Bandey、Melisa J. Montalvo、Jay R. T. Adolacion、Arash Saeedi、Fatemeh Sadeghi、Kristen Fusek、Nahum Puebla-Osorio、Laurence J. N. Cooper、Chantale Bernatchez、Harjeet Singh、Nabil Ahmed、Mike Mattie、Adrian Bot、Sattva Neelapu 和 Navin Varadarajan， 2024 年 5 月 15 日，《自然》癌症。
DOI：10.1038/s43018-024-00768-3