脂肪酸和甘油是主要的脂肪副产品,会导致衰老和慢性疾病。研究表明,减少这些副产物,特别是通过 ADH-1 酶,可以延缓衰老。
脂肪酸和甘油等脂肪副产品会加速衰老。分解甘油的酶 ADH-1 有望延缓衰老。热量限制等干预措施可以延长寿命,但需要社会变革才能适应更长的寿命。
脂肪酸和甘油是主要的脂肪副产品,会导致衰老和慢性疾病。
研究表明,减少这些副产物,特别是通过 ADH-1 酶,可以延缓衰老。热量限制和雷帕霉素等药物会增加 ADH-1 活性,从而降低实验动物的甘油水平并延长寿命。
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脂肪副产品对衰老的影响
对于许多人来说,衰老的过程带来了一个不可避免的现实:体内脂肪堆积增加。尽管社会上很多人似乎主要关注超重的美观,但医生们却忽略了任何美容问题,而是关注体内脂肪副产品对健康的影响。
脂肪酸是构成脂肪的分子构件之一。虽然脂肪酸对各种身体功能至关重要,但体内过量的脂肪酸可能有害,会增加患慢性病的风险、扰乱代谢过程和促进炎症,从而缩短人的健康寿命和寿命。
在体检过程中会定期检查脂肪酸,例如通过血液检查来测量您的血脂状况。但临床医生和研究人员经常忽视脂肪的另一个关键成分,尽管它具有潜在的有害影响:甘油,一种将脂肪酸连接起来形成脂肪分子的化合物。
这两种脂肪副产品都会破坏细胞和器官功能,反映衰老的影响。事实上,研究人员越来越多地将肥胖视为加速衰老的催化剂。
研究重点是脂肪和衰老
脂肪在衰老中的作用是我作为基因组学家和生物化学家工作的重点之一。我和我的研究团队想知道减少有害的脂肪副产品是否有助于减缓衰老过程,从而避免常见疾病。
脂肪在细胞中发挥重要功能,但并非所有脂肪都对您有益。
分解脂肪副产品
在研究延长实验动物寿命和改善晚年健康的方法时,我和我的同事发现了一个一致的模式:我们测试的所有抗衰老干预措施都会导致甘油水平降低。
例如,当限制热量饮食时,线虫秀丽隐杆线虫的寿命延长约 40%。我们发现这些长寿蠕虫体内的甘油水平低于不受食物限制的较短寿命蠕虫。热量限制还增强了肠道和肌肉中负责分解甘油的酶 ADH-1 的活性。
ADH-1 和热量限制
我们在接受饮食限制或接受雷帕霉素抗衰老药物治疗的人群中发现了类似的高 ADH-1 活性水平。这一发现表明,跨物种的健康衰老可能存在一个共同的机制,而 ADH-1 是其核心。
三酰甘油,也称为甘油三酯,由甘油与三个脂肪酸连接而成。图片来源:Lumen Learning(以前称为 Boundless),来自 LibreTexts,CC BY-SA
我们假设 ADH-1 活性升高可以通过降低有害的甘油水平来促进老年健康。支持这一假设的是两个关键的观察结果。首先,我们发现在蠕虫的饮食中添加甘油会使它们的寿命缩短 30%。相比之下,经过基因改造以提高甘油分解酶 ADH-1 水平的动物,其甘油水平较低,即使在不限制饮食的情况下,也能保持瘦身和健康,寿命更长。
ADH-1 简单的分子结构和丰富的研究使其成为开发增强其活性的药物的有吸引力的目标。我实验室的长期目标是探索激活 ADH-1 的化合物如何影响小鼠和人类的健康和寿命。
抗衰老研究的社会影响
抗衰老研究既令人兴奋又引发争论。一方面,健康老龄化的好处是显而易见的。另一方面,通过健康老龄化来延长寿命可能会带来新的社会挑战。
如果寿命延长至 120 岁成为常态,包括退休年龄和经济模式在内的社会结构将需要不断发展以适应人口老龄化。有关老年人和家庭护理的法律和社会框架可能需要修订。三明治一代,即那些有孩子、还活着的父母和祖父母的人,可能会发现自己同时照顾更多的几代人。更长的寿命要求社会重新思考和重塑我们如何融入和支持社区中日益老龄化的人口。
无论是通过 ADH-1 还是饮食调整,寻求健康老龄化的解决方案不仅仅是一场医学之旅,更是一场社会之旅。
作者:Eyleen Jorgelina O’Rourke,弗吉尼亚大学生物学和细胞生物学副教授。