阿司匹林和布洛芬的药物不会很快携带标签说他们降低手术后乳腺癌复发的风险,但新研究中,这种廉价的药惊人的阻止了小鼠癌细胞转移。
虽然乳房肿瘤切除术通常是治愈性的,但在某些情况下,它可以激活由免疫系统控制的微小的远处肿瘤,有时多年。根据科学转化医学周三发表的一项关于实验鼠的研究,普通老式一分钱非甾体类抗炎药(非甾体类抗炎药)像阿司匹林可以防止免疫系统使其抗癌后卫放松。
最近的研究发现,即使是最有利的主流疗法也有一个阴暗面。例如,乳腺癌手术前的化疗可能会促使 某些患者转移 ; 化疗还可以使存活治疗的恶性细胞更具侵袭性。
尽管免疫系统可以保留微转移 – 那些小到不能显示成像的微转移 – 检查时,手术可以破坏这一点。它甚至有一个名字:“手术驱动的乳腺癌休眠中断”。
然而,目前尚不清楚这是怎么发生的或者是否可以停止。给一半的乳腺癌患者推荐手术和半数乳腺癌患者进行确定性研究,然后比较休眠微转移的情况,这将是不道德的。因此怀特黑德研究所的罗伯特温伯格领导的科学家试图看看他们可以从老鼠身上学到什么。
他们将实验小鼠注射入侵袭性乳腺癌细胞。当细胞具有使小鼠免疫系统攻击它们的特征时,几乎所有的动物(高达90%)都会像不匹配的器官移植一样大幅度地拒绝癌症。这表明,当免疫系统被激活时,它可以通过释放称为CD8 T细胞的杀死细胞的白血细胞来控制微小的恶性肿瘤。
这一发现可能解释了一个难题:Weinberg说,大约35%的被诊断患有乳腺癌的女性已经有数千个微转移灶,但其中只有一半最终发展为转移性,危及生命的癌症。在幸运的一半,免疫系统可能会控制危险细胞。Weinberg说:“有些肿瘤注定会被免疫系统所拒绝。” “我们想问,什么机制唤醒了以前休眠的微转移?”
因此,科学家们测试了小鼠接受手术后会发生什么。为了使动物的体验尽可能一致,研究人员并没有消除肿瘤(因为一些老鼠可能有一个大而另一个老鼠),但相反,以前已植入的微小无菌海绵。
没有参与这项研究的科学家说,这是一种提出问题的不自然的情况。系统生物学研究所的生物学家隋黄说:“温伯格因为他从事人造系统工作而受到一些推迟,他没有参与这项新研究。“但这通常是揭示生物学基本原理的唯一方法,”他补充说,称这项研究“谨慎而令人信服”。
在做手术后,科学家们检查了注射到小鼠体内的乳腺癌细胞。在进行手术的小鼠中,60%的细胞不断生长并形成肿瘤。在没有手术的小鼠中,只有10%做过。科学家根据273只小鼠的结果得出结论:“手术创伤”可以促进先前由免疫系统控制的转移性乳腺癌细胞的生长。
他们写道:“在我们用数百只小鼠进行的每一个单独的实验中,”手术的肿瘤生长无一例外地在大部分小鼠中观察到,而不是那些没有观察到的小鼠。当小鼠注射黑素瘤细胞时,他们得到了相似的结果:小鼠手术后,肿瘤突破了免疫系统的界限。
Whitehead研究所的合作者Jordan Krall称其为“手术的第一个病因性证据,具有这种系统性反应”。
现在好消息。在手术前两小时给小鼠服用非甾体抗炎药(科学家使用抗关节炎药物美洛昔康,以Mobic出售),然后每天两次,三天后让伤口免于唤醒静止的癌细胞。有趣的是,根据2012年的一项研究,在乳房肿瘤切除术后服用NSAID治疗疼痛的乳腺癌患者的癌症复发率比服用阿片类药物的患者低5倍。
温伯格说,需要更多的研究来观察小鼠结果是否也发生在人身上,但是对乳腺癌患者的研究表明,如果发生转移,手术后6到18个月会发生转移。这符合小鼠的时间表,手术会从骨髓中释放出大量炎症细胞,这些细胞会变成一种可以破坏免疫系统对微小转移灶的检查。
2010年的一项研究 发现,这些炎症性“单核细胞”在手术后也会在乳腺癌患者中活跃起来。
温伯格说,他和他的同事绝对不建议癌症患者拒绝推荐乳房肿瘤切除术或乳房切除术或其他手术。相反,他们希望这项研究能够导致人类研究严格测试将NSAID添加到术后治疗方案中。
乳腺癌外科医生警告说,结果在老鼠不一定适用于人,并且海绵清除手术可能不是一个很好的模拟肿块切除术。
“我不知道这是否模仿乳房肿瘤切除术或乳房切除术的潜在效果,但对植入的异物的炎症反应预计会相当强劲,”加州大学洛杉矶分校的Deanna Attai博士说。乳房外科医生。那种炎症,而不是手术,可能会唤醒潜伏的癌细胞。尽管如此,她说,“这项研究和其他一些喜欢它的研究肯定是有趣的,值得进一步研究。”