自新冠病毒出现以来,科学家一直试图理解,什么令每个人对这种疾病的反应如此不同。
为什么有些人比其他人病得更严重?为什么它会影响身体的不同器官,可能会持续很长一段时间,变成长期新冠?
现在,越来越多证据表明,一些过程可能与被称为“流氓”抗体的自身抗体的产生有关。
自新冠病毒出现以来,科学家一直试图理解,什么令每个人对这种疾病的反应如此不同。
为什么有些人比其他人病得更严重?为什么它会影响身体的不同器官,可能会持续很长一段时间,变成长期新冠?
现在,越来越多证据表明,一些过程可能与被称为“流氓”抗体的自身抗体的产生有关。
抗体通常能抵抗感染,但自身抗体错误地瞄准了自身的细胞、组织或器官。
但它们在新冠病毒中扮演什么角色?它们可能令疾病变得更严重吗?
当身体自我运转时
即使是健康的人也会产生自身抗体,但数量一般不会大到对免疫系统造成重大伤害。
然而,耶鲁大学研究人员表示,在新冠患者中,它们不仅会损害免疫系统,还会损害大脑、血管、血小板、肝脏和胃肠道中的健康组织。
耶鲁大学医学院免疫生物学助理教授亚伦·林(Aaron Ring)告诉BBC,在新冠病毒感染中,自身抗体可以针对“数十条免疫路径”。
在最近发表在《自然》杂志上的一项研究中,他的团队对194名感染了不同程度病毒的患者,进行了血液筛查,发现与未感染的人相比,他们的自身抗体活动“明显增加”。
检测到的自身抗体越多,患者经历的疾病严重程度就越大。
“这是一把双刃剑。抗体是抵御感染的关键,但一些新冠患者也会产生破坏自己细胞和组织的抗体,”他说。
阻断对新冠病毒的免疫反应
林博士的研究建立在纽约洛克菲勒大学让-洛朗·卡萨诺瓦(Jean-Laurent Casanova)领导的工作基础之上。
卡萨诺瓦博士的实验室20多年来,一直在研究影响人抵抗感染能力的基因变异。
他们的研究强调了自身抗体的作用,这种抗体会攻击一些负责抵抗病毒感染和阻止病毒复制的蛋白质(称为1型干扰素)。
2020年10月,卡萨诺瓦博士的团队在《科学》杂志上称,他们在近1000名重症新冠患者中发现了约10%的自身抗体。
一个关键的细节是:近95%的这些患者是男性,这可以解释为何男性在重症新冠患者中占多数。
上个月,他们在《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上报告了一项更大规模研究的发现,研究了3600名因重症而入院的新冠患者。
其中有18%死于这种疾病,研究人员在他们的血液中发现了抗1型干扰素的自身抗体。
超过20%的80岁以上重症新冠患者有这些自身抗体,而40岁以下患者的这一比例为9.6%。
卡萨诺瓦博士表示,这些发现提供了“令人信服的证据”,表明流氓抗体造成的“干扰”“往往是新冠危及生命的原因”。
自身抗体、自身免疫疾病和长期新冠
其他研究正在发现自身抗体和与新冠相关的疾病之间的联系,即使病毒从体内清除后,这种联系仍在继续。
在本月发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项研究中,斯坦福大学的研究人员发现,至少五分之一因新冠入院的人,在入院第一周内产生了自身抗体。
大约有50名患者在不同的日子抽取了血液样本,包括他们第一次入院的那天。
斯坦福医学院免疫学和风湿病学教授、首席研究员乌兹(PJ Utz)说:“在入院后一周内,大约20%的患者对自身组织产生了新抗体,而这些抗体在他们入院时并不存在。”
乌茨教授说,这也可以解释,为什么一些症状在疾病被清除后仍持续数月,这种情况被称为长期新冠。
“如果你因新冠而生病住院,即使在康复后,也可能没有脱离危险。”
在英国,伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的研究人员在长期感染新冠病毒的患者身上发现了自身抗体,而这些抗体在迅速康复的人或未检测出该疾病的人身上是不存在的。
该研究团队的负责人丹尼·奥特曼(Danny Altmann)教授告诉BBC,该团队正在努力通过识别最近产生的自身抗体,来确定长期新冠能否诊断。
这项研究仍处于初始阶段,但可能产生一个简单到可以在医生手术中使用的测试。
他说:“我们非常希望不仅仅是朝着诊断的方向发展,也朝着治疗的方向发展。我们希望这将凸显具体的机制和治疗方法。”
对专家来说,这些发现也为接种疫苗提供了理由。
乌茨教授说,在控制不佳的病毒感染中,病毒会停留很长时间,而不断增强的免疫反应会继续将病毒颗粒分解成碎片,扰乱免疫系统。
但疫苗只包含一个刺突蛋白或产生刺突蛋白的遗传指令,因此免疫系统不会受到导致自身抗体产生疯狂活动的影响。
并不是全部
尽管这一领域的进展令人兴奋,但科学家警告,对新冠的免疫反应很复杂,产生自身抗体并不是全部。
另一个正在研究的机制是,在某些情况下过度活跃的免疫反应。
一种叫做细胞因子的蛋白质的数量可以达到危险水平,并对身体自身细胞造成伤害——这就是所谓的细胞因子风暴。
我们仍然不清楚当病毒进入身体时,我们的细胞里到底发生了什么——正是病毒与细胞的斗争结果决定了疾病的严重程度,并最终决定了是否致命。