一项研究表明,胎儿产生的激素 GDF15 是导致妊娠病的原因,这为潜在的预防措施铺平了道路,并强调需要更好的治疗和了解这种情况。
研究人员发现,胎儿产生的激素 GDF15 会导致与怀孕相关的恶心和呕吐。严重程度受到母亲之前接触这种激素的影响。这一见解提供了一种潜在的预防方法,并强调需要更好地治疗和认识妊娠病,尤其是严重的妊娠剧吐。图片来源:SciTechDaily.com
一项研究表明,胎儿产生的激素 GDF15 是导致妊娠病的原因,这为潜在的预防措施铺平了道路,并强调需要更好的治疗和了解这种情况。
剑桥大学领导的一项研究表明,为什么许多女性在怀孕期间会感到恶心和呕吐,以及为什么包括剑桥公爵夫人在内的一些女性会病得很重,需要住院治疗。
罪魁祸首是胎儿产生的一种激素——一种名为 GDF15 的蛋白质。但是,母亲的不适程度取决于胎儿产生的激素量以及母亲在怀孕前接触这种激素的程度。
这一发现于 12 月 13 日发表在《自然》杂志上,指出了一种预防妊娠病的潜在方法,即在怀孕前让母亲接触 GDF15,以增强她们的抵抗力。
孕病的影响和严重程度
多达十分之七的怀孕会受到恶心和呕吐的影响。对于一些女性(据认为每 100 名怀孕中就有 1 到 3 名女性)来说,这种情况可能很严重,甚至威胁到胎儿和母亲的生命,需要静脉补充液体以防止危险的脱水程度。所谓的妊娠剧吐是妊娠前三个月妇女入院的最常见原因。
尽管存在一些治疗妊娠病的疗法并且至少部分有效,但人们对这种疾病普遍无知,再加上害怕在怀孕期间使用药物,这意味着许多患有这种疾病的妇女没有得到充分的治疗。
GDF15:妊娠反应背后的激素
直到最近,妊娠反应的原因还完全未知。现在,来自生化和遗传学研究的一些新证据表明,这可能与胎盘产生激素 GDF15 有关,这种激素作用于母亲的大脑,导致她感到恶心和呕吐。
现在,剑桥大学的科学家以及苏格兰、美国和斯里兰卡的研究人员参与的一项国际研究在了解 GDF15 在妊娠剧(包括妊娠剧吐)中的作用方面取得了重大进展。
该团队研究了多项研究中招募的女性数据,其中包括罗西妇产医院(剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金的一部分)和彼得伯勒市医院(西北安格利亚 NHS 基金会信托基金的一部分)。他们结合使用了多种方法,包括人类遗传学、测量孕妇血液中激素的新方法以及细胞和小鼠研究。
研究人员表明,女性在怀孕期间经历的恶心和呕吐程度与胎盘胎儿部分产生并输送到血液中的 GDF15 量直接相关,以及她对此恶心效应的敏感程度。激素。
GDF15 在妊娠期以外的所有组织中的生成量都很低。母亲在怀孕期间对激素的敏感程度取决于她在怀孕前接触的激素量——通常血液中 GDF15 水平较低的女性在怀孕期间发生严重恶心和呕吐的风险较高。
妊娠病的遗传和临床见解
研究小组发现,一种罕见的基因变异与怀孕外血液和组织中激素水平较低有关,这种变异使女性患妊娠剧吐的风险大大增加。同样,患有遗传性血液疾病β地中海贫血(这种疾病导致她们在怀孕前自然具有很高水平的 GDF15)的女性很少或没有感到恶心或呕吐。
领导这项合作的剑桥大学威康医学研究委员会代谢科学研究所联席主任斯蒂芬·奥拉希利教授表示:“大多数怀孕的女性都会在某个时候经历恶心和疾病,并且虽然这并不令人愉快,但对于一些女性来说,情况可能会更糟——她们会病得很重,需要治疗甚至住院。
“我们现在知道原因了:在子宫里生长的婴儿正在产生一种母亲不习惯的激素水平。她对这种激素越敏感,她的病就越重。了解这一点为我们提供了如何防止这种情况发生的线索。这也让我们更有信心,阻止 GDF15 接触其在母亲大脑中的高度特异性受体,最终将成为治疗这种疾病的有效和安全方法的基础。”
潜在的治疗方法和个人经历
暴露于急性高水平 GDF15 的小鼠表现出食欲不振的迹象,表明它们正在经历恶心,但接受长效形式 GDF15 治疗的小鼠在暴露于急性水平的激素时并未表现出类似的行为。研究人员认为,在怀孕前增强女性对激素的耐受性可能是预防疾病的关键。
南加州大学人口与公共卫生科学系的合著者 Marlena Fejzo 博士的团队此前已发现 GDF15 与妊娠剧吐之间的遗传关联,她对这种情况拥有第一手经验。 “当我怀孕的时候,我病得很重,几乎无法在不生病的情况下移动。当我试图找出原因时,我意识到尽管怀孕恶心很常见,但人们对我的病情知之甚少。
“希望现在我们了解了妊娠剧吐的原因,我们距离开发有效的治疗方法又近了一步,以阻止其他母亲经历我和许多其他女性所经历的情况。”
这项工作涉及剑桥大学、南加州大学、爱丁堡大学、格拉斯哥大学和斯里兰卡科伦坡凯拉尼亚大学的科学家之间的合作。该研究的主要英国资助者是医学研究委员会和惠康,并得到了国家健康与护理研究所剑桥生物医学研究中心的支持。
妊娠剧吐对现实生活的影响
“有人告诉我:‘哦,看在上帝的份上,你刚刚出现了孕吐。振作起来。’”
夏洛特·豪登 (Charlotte Howden) 在三十出头怀孕之前认为自己身体状况良好。她的怀孕过程一切正常,直到第六周或第七周左右,她开始感到恶心。即便如此,她也没有理由担心。
“这正是我们在怀孕早期所被告知的情况,”她说。
恶心发作大约一周后,夏洛特的病情变得更糟。更糟糕。她发现自己每天生病 30 次,而且无法控制食物。
“每次我尝试吃东西时,这显然是我想做的,不仅因为我感到饥饿,而且因为我怀孕了,这会立即让我感到恶心。”
更糟糕的是,她无法喝下任何液体,甚至连水也喝不下去。她的病情——她现在知道是妊娠剧吐(HG)——变得如此严重,甚至吞咽唾液都会让她生病。讽刺的是,HG 的一个常见症状是唾液分泌过多。
当夏洛特最终承认出了问题,这不是正常的妊娠反应时,她向她的家庭医生求助。
“他们只是说‘我们无能为力。你试过生姜吗?尝试并限制您的日常活动,以最好地度过这一难关。尝试少吃多吃。’”
返回全科医生处后,她接受了酮体水平的尿检,酮体是一种由肝脏产生的化学物质(水平高可能表明存在严重问题)——这似乎是诊断她脱水并转诊接受治疗的唯一方法。鉴于她没有服用任何液体,这使得参加测试变得异常困难。
“出于某种原因,只有患有 HG 的女性才会被要求提供样本,而其他情况从某人的外表来看就很明显,”她说。
夏洛特没有被转诊,但她的家庭医生给她开了治疗 HG 的一线药物。这没有什么帮助。
“它只会让你陷入昏迷,所以你会睡一整天。但我有一份全职工作,有经济上和其他方面的责任。每天睡20个小时可不是有效的生活方式!”
第二次酮测试显示明显有问题。她被告知立即去医院。
夏洛特被送进早孕病房,她形容这是一次痛苦的经历。
“你和那些失去怀孕的女性在一起,而你仍然怀孕着。你周围有一种轻蔑的行为,‘哦,看在上帝的份上,你刚刚得了孕吐。那边那个女人刚刚流产了。振作起来。’”
补充水分后,她出院了,但病情再次加重并再次入院。这个循环不断重复,造成了损失。
“你最终会在心里想,没有必要再去医院了。疯狂的定义是一遍又一遍地做同样的事情。你感觉自己彻底崩溃了。”
最终,她受够了。
“当我第三次再次进入时,我恳求[顾问]帮助我,因为我非常接近做出终止的决定。她说‘听着,给我 24 小时。’”
这一次,咨询师给她的药物终于让她“感觉难以置信”了12个小时。出院后,她需要从全科医生处重新开处方——这是他们不愿意做的。
“我的全科医生和顾问之间完全脱节,”她说。幸运的是,夏洛特补充了水分并重新充满活力,准备好战斗。她设法联系了顾问,顾问惊讶地发现她被拒绝接受药物治疗。
“她给全科医生打电话,我不会重复她使用的语言,但她非常严厉,非常正确,因为在医院治疗某人然后只是送他们回家然后再回来有什么意义?几天时间?”
夏洛特直到怀孕第 16 周左右才终于接受正确的治疗来克服疾病。她继续服药直到第 37 周左右,因为她“不敢停止服药”。
夏洛特·豪登:将个人斗争转化为倡导
2016年,夏洛特生下了一个健康的儿子亨利。她决心不让任何女性经历她所做的事情。 2020年,她推出了世界上第一部关于HG的纪录片《Sick – The Battle Against HG》。
夏洛特加入了慈善机构“妊娠疾病支持”,加入了一支由约 600 名志愿者组成的大军,这些志愿者提供同伴支持和男士电话帮助热线。她现在是该公司的首席执行官,并利用自己的职位提高妇女和医疗保健专业人员对这一状况的认识,包括推动在所有助产课程中教授 HG。
夏洛特希望这项新研究能够找到一种治疗甚至预防 HG 的方法。她感谢奥拉希利教授和费佐博士的工作,特别是他们认真对待这种情况。
“当你患有一种病症,而没有人能告诉你原因时,你就会开始想,哦,是我吗?是我做的事吗?”她说。 “我非常感谢研究人员的奉献精神,因为直到现在的威尔士王妃遭受这种情况之前,这种情况才真正成为头条新闻。这并不是人们真正感兴趣的研究领域。这只是孕吐——我们为什么要关心呢?”
有关这项研究的更多信息,请参阅研究人员确定孕吐的关键原因和潜在的治疗方法。
参考文献:“Gdf15 与孕期恶心和呕吐的孕产妇风险有关”,2023 年 12 月 13 日,《自然》。
DOI:10.1038/s41586-023-06921-9
资助:医学研究委员会、Wellcome Trust、NIHR 剑桥生物医学研究中心