急性髓性白血病是成人中最常见的急性白血病类型。新的研究发现一种从巴西拉帕乔树皮中提取的天然化合物，使其可用作急性髓性白血病的潜在治疗方法。
天然物质通常具有良好治疗前景，但它们在治疗疾病中的效用也有其毒性或不良副作用。早在 2018 年，一个研究团队就使用机器学习从属于邻醌家族的 拉帕乔(lapacho )）树皮中识别出一种化合物的靶向位点，称为 β-lapachone（Lapacho用于几个南美洲和中美洲土著人民的草药中，以治疗许多疾病，包括感染，发烧和胃病。[1]已经发现活性成分如拉帕酚对大鼠具有显着的堕胎和生殖毒性作用-译者注。这些化合物以其控制以癌症为特征的细胞数量异常增加的潜力而闻名，并且是治疗白血病的良好候选者。
最近的研究由 Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes（iMM；葡萄牙）的小组组长、剑桥大学（英国剑桥）教授和合作研究中心的小组组长 Gonzalo Jiménez-Osés 领导在生物科学（西班牙德里奥），并发表在科学杂志《自然化学》上，报告了从巴西拉帕乔树皮中提取的天然化合物的新化学发展，以获得一种可以有效治疗急性髓性白血病的治疗剂。
成人中最常见的急性白血病类型，即急性髓性白血病，是一种侵袭性癌症，当某种类型的未成熟血细胞数量异常激增时会发生这种癌症。这些细胞被称为骨髓细胞。五年后，患者的存活率只有 20%，而且疾病复发很常见。
“为急性髓性白血病寻找新的治疗策略很重要。有很多具有药用价值的天然化合物，由于对健康细胞的毒性和负面影响，目前还不能用作治疗方法。在我们与 Gonzalo Jiménez-Osés 合作完成的工作中，我们使用了这些天然化合物并对其进行了修饰，从而控制了它们的负面影响并让我们能够利用它们的治疗价值”，Gonçalo Bernardes组长iMM 和该研究的共同负责人 解释说。
“我们在这项研究中探索的化合物，称为 β-lapachone，是一种很有前途的治疗白血病的药物，但它的反应特性可能会产生不良影响。在这项工作中，我们结合了两种策略来最大限度地减少化合物的负面影响。一方面，我们在该化合物中添加了一个化学基团，以防止其反应特性。它就像一个掩盖药物毒性的面具。这种面膜在更酸性的环境中释放，对应于细胞内部。这导致了我们的第二个策略。我们将修饰后的化合物与一种蛋白质（一种抗体）结合，将其直接输送到癌细胞内部。”Gonçalo Bernardes 补充道。
“癌细胞具有某些标记，可以将它们与健康细胞区分开来。在急性髓性白血病中，我们知道癌细胞中存在这些特定标记之一，称为 CD33。我们将我们的天然产物连接到与该 CD33 特异性结合的抗体上。这使得药物可以在不损害任何健康细胞的情况下通过身体，当抗体遇到癌细胞时，它会与 CD33 标记物结合并释放药物。此刻它会变成它的活性和毒性形式，杀死癌细胞”，该研究的共同第二作者 Ana Guerreiro 澄清道。
除了这种方法治疗急性髓性白血病的治疗意义外，本研究中开发的化学方法还可用于其他有价值的天然化合物，从而能够使用以前不适合药用的具有治疗潜力的化合物。
急性髓性白血病是成人中最常见的急性白血病类型。
这项工作是在剑桥大学（英国）与来自 iMM（葡萄牙）的研究人员与生物科学合作研究中心（西班牙）、阿斯利康（英国）、弗里德里希席勒大学耶拿（德国）和巴斯克基金会合作开发的科学（西班牙）。
该研究由欧盟 Horizon 2020 研究和创新计划、西班牙 Agencia Estatal Investigacion、Severo Ochoa 卓越认证、英国癌症研究中心和 Deutsche Forschungsgemeinschaft 资助。
参考文献：
Lavinia Dunsmore、Claudio D. Navo、Julie Becher、Enrique Gil de Montes、Ana Guerreiro、Emily 的“通过 C-C 键裂解 1,6-消除控制氧化还原循环邻位醌的掩蔽和靶向释放”霍伊特、利比·布朗、薇薇安·泽莱奈、西吉塔斯·米库蒂斯、乔纳森·库珀、以赛亚·巴比耶里、史蒂芬妮·劳里诺维茨、伊莉丝·苏芙、埃丝特·马丁、彼得·R·鲁伊沃、詹姆斯·罗德里格斯、菲利帕·P·达·克鲁兹、奥利弗·沃兹、乔治·瓦西里乌、彼得·拉文、贡萨洛Jimenez-Oses 和 Gonzalo JL Bernardes，2022 年 6 月 27 日，自然化学。
DOI: 10.1038/s41557-022-00964-7