通过抑制一种酶，来自 Sanford Burnham Prebys 的科学家可以在其他治疗方法不能杀死前列腺癌细胞。
研究人员发现，一种名为 PI5P4Kα 的酶可以靶向杀死前列腺癌。这一发现在同类研究中尚属首次，可能有助于解决前列腺癌的治疗耐药性问题。此外，它可能会为其他类型的癌症带来更好的治疗选择，包括影响乳腺癌、皮肤癌和胰腺癌的癌症。
通过抑制一种酶，来自 Sanford Burnham Prebys 的科学家可以在其他治疗方法不能杀死前列腺癌细胞。
研究人员首次发现，可以通过靶向一种称为 PI5P4Kα 的酶来杀死前列腺癌。最近发表在《科学进展》杂志上的研究结果可能有助于解决前列腺癌治疗耐药性日益增长的威胁，还可能导致其他癌症的治疗得到改善，例如影响乳腺癌、皮肤癌和胰腺癌的癌症。
“这是这种酶首次与前列腺癌有关，我们预计它也将与其他癌症相关，”共同资深作者、Sanford Burnham Prebys 副教授 Brooke Emerling 博士说。 . “改进精准医学的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症，同时降低耐药风险。”
许多前列腺癌病例可以通过降低睾丸激素和其他雄性激素的治疗来治疗，但大约 10-20% 的前列腺癌病例会在五年内治疗反复。这种对治疗有抵抗力的前列腺癌会扩散到身体的其他部位，并在那里变得致命。
“了解前列腺癌如何产生耐药性对于发现延缓或逆转前列腺癌进展的新治疗策略至关重要，”Emerling 说。
布鲁克艾默林博士 图片来源：Sanford Burnham Prebys
前列腺需要雄性激素（称为雄激素）才能生长。前列腺癌劫持前列腺的雄激素信号机制以便快速生长，这就是为什么破坏这些通路的治疗是有效的。
“值得注意的是，我们发现了一种可以靶向治疗前列腺癌的酶，即使在降低激素的治疗无效或出现耐药性的情况下，”Emerling 说。“这可以为我们提供一种全新的武器来对抗前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。”
这项研究是由 Emerling 在伯尔尼大学的同事所做的一项观察推动的，该同事由共同资深作者 Mark A. Rubin 领导。他们注意到，难治性前列腺癌患者的 PI5P4Kα 水平很高，这表明这种蛋白质在癌症抵抗治疗和生长的能力中发挥了作用。Emerling 的团队随后能够证明——使用多种前列腺癌模型系统——抑制这种酶可以杀死难治性前列腺癌。
Emerling 补充说：“真正让我们兴奋的是对患者数据的初步观察。”
PI5P4Kα 是一组称为 PI5P4Ks 的酶的一部分，这些酶参与脂质代谢，脂质是一种包括脂肪、激素和许多维生素的分子。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年，但脂质代谢直到最近才成为一种有前途的癌症治疗途径。
“针对脂质代谢的治疗可能是一个未开发的宝库，这是研究人员目前非常感兴趣的东西，”Emerling 说。“我们正在努力开发针对这种酶的药物，并且有几家公司也在开发自己的药物。”
由于这种兴趣，Emerling 和她的同事们对这种治疗方法的未来持乐观态度。
她说，“目前还没有药物，但我非常希望在不久的将来，我们会有一些东西进入临床试验阶段。这将是惊人的。”
参考：Joanna Triscott、Matthias Reist、Lukas Küng、Francielle C. Moselle、Marika Lehner、John Gallon、Archna Ravi、Gurpreet K. Arora、Simone de Brot 的“PI5P4Kα 支持前列腺癌代谢并暴露了雄激素受体抑制期间的生存弱点” , Mark Lundquist、Hector Gallart-Ayala、Julijana Ivanisevic、Salvatore Piscuoglio、Lewis C. Cantley、Brooke M. Emerling 和 Mark A. Rubin，2023 年 2 月 1 日，科学进展。
DOI：10.1126/sciadv.ade8641
该研究的其他作者包括伯尔尼大学的 Joanna Triscott、Matthias Reist、Lukas Küng、Francielle C. Moselle、Marika Lehner Simone de Brot；John Gallon 和 Salvatore Piscuoglio，巴塞尔大学；Archna Ravi 和 Gurpreet K. Arora，Sanford Burnham Prebys；Mark Lundquist 和 Lewis C. Cantley，Weill Cornell Medicine；Hector Gallart-Ayala 和 Julijana Ivanisevic，洛桑大学。
这项研究得到了瑞士国家科学基金会 (SNF#31003A_175609 和 SNF#310030_207635)、欧盟委员会 Marie Skłodowska-Curie 个人奖学金 (PCAPIP) 和 Johanna Dürmüller-Bol 基金会的支持。Brooke Emerling 得到 NCI（R01 CA237536，CBC 根据合同 1053 no.75N91019D00024，任务订单号 75N91020F00003）和 ACS（RSG-20-064-01-TBE 和 TLC21-156-01）的支持。刘易斯坎特利得到了国家癌症研究所 (R35 CA197588) 的支持。代谢组学平台感谢 SNF 的财政支持：R'Equip grant no. 183377。英格兰精密医学研究所 (EIPM) 提供了额外的支持。