最近，日本的研究人员进行了一项研究，发现血管紧张素 II-AT1和前列腺素E2-EP1系统之间的相互作用在高盐摄入量的情况下被放大，导致高血压，并引发情绪和认知障碍。这些变化涉及到大脑中tau蛋白和其他酶的改变。这项研究还发现，抗高血压药物和基因改造可以逆转这些变化，为治疗高血压引起的痴呆症提供了新的潜在治疗靶点。考虑到像日本这样的老龄化社会中痴呆症治疗成本的不断上升，这一发现尤为重要。
最近，日本的研究人员进行了一项研究，发现血管紧张素 II-AT1和前列腺素E2-EP1系统之间的相互作用在高盐摄入量的情况下被放大，导致高血压，并引发情绪和认知障碍。这些变化涉及到大脑中tau蛋白和其他酶的改变。这项研究还发现，抗高血压药物和基因改造可以逆转这些变化，为治疗高血压引起的痴呆症提供了新的潜在治疗靶点。考虑到像日本这样的老龄化社会中痴呆症治疗成本的不断上升，这一发现尤为重要。
研究人员确定了与高盐摄入量以及认知和情绪障碍引起的高血压相关的两种重要的生理机制。
痴呆症是指认知功能（如思维、记忆和推理）退化的状况，在日本非常普遍。目前为止，由于缺乏治愈性药物，对该疾病的治疗仍然不够满意。随着全球老龄化人口的增加，预防和治疗痴呆症的迫切性不断增加。
已经充分证实，认知障碍与过量摄入食盐（主要是食品调味品中的盐）之间存在联系。高盐摄入量也会导致高血压。为了避免对健康产生负面影响，世界卫生组织建议每天的食盐摄入量限制在5克以下。
血管紧张素II（一种在调节血压和体液平衡中起关键作用的激素）及其受体AT1以及生理上重要的脂质分子前列腺素E2（PGE2）及其受体EP1在高血压和神经毒性中的作用是被公认的。然而，在高盐介导的高血压和情绪/认知障碍中，这些系统的具体参与机制仍然不清楚。
因此，最近发表在英国药理学杂志上的一项研究全面评估了高盐介导的高血压和情绪/认知障碍的各个方面。该研究由日本的一个合作研究团队进行，结果显示由血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1之间的相互作用介导的高血压如何导致情绪和认知功能障碍。
藤田保健大学健康科学研究生院的作者Hisayoshi Kubota评论说：“过量摄入盐被认为是高血压、认知功能障碍和痴呆症的危险因素。然而，关注周围神经系统和中枢神经系统之间相互作用的研究尚未充分研究这种关联。”
根据已公布的数据，向蛋白质“tau”中添加过量的磷酸盐是造成这些情绪和认知后果的主要原因。这些发现尤为重要，因为tau蛋白是阿尔茨海默病的关键蛋白。
该团队首先用高盐溶液（饮用水中含2% NaCl）喂食实验小鼠12周，并监测它们的血压。Mouri教授解释说：“我们研究了高盐摄入量对情绪/认知功能和tau磷酸化的影响，还研究了血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统在高盐诱发的高血压和神经元/行为障碍中的作用。”研究结果非常显著和令人鼓舞：实验小鼠的大脑发生了几次生化变化。在分子水平上，除了向tau蛋白添加磷酸盐外，研究人员还观察到与关键酶“CaMKII”相关的磷酸基团减少，这是一种参与大脑信号传导的蛋白质。此外，脑突触（脑细胞之间的连接）的组织和功能中发挥重要作用的蛋白质“PSD95”的水平也发生了明显变化。有趣的是，当小鼠服用降压药“氯沙坦”后，这些生化变化发生了逆转。在敲除EP1基因后也观察到了类似的逆转。
总的来说，这些发现表明血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统可能是高血压引起的痴呆症的新治疗靶点。
Mouri教授最后说：“这项研究具有特殊的社会和经济意义，因为日本每年治疗痴呆症的社会成本正以前所未有的速度飙升。”因此，对于迅速老龄化的日本人口来说，开发预防和治疗痴呆症的药物似乎至关重要。
参考资料：“高盐通过血管紧张素II-AT1和前列腺素E2-EP1系统的相互作用导致认知障碍”，作者：Hisayoshi Kubota、Kazuo Kunisawa、Bolati Wulaer、Masaya Hasegawa、Hitomi Kurahashi、Takatoshi Sakata、Hiroyuki Tezuka、Masanori Kugita、Shizuko 2023年4月19日，英国药理学杂志，Taku Nagai，Tomoyuki Furuyashiki，Narumiya，Kuniaki Saito，Toshitaka Nabeshima和Akihiro Mouri
DOI：10.1111/bph.16093
该研究由日本科学促进会、日本科学技术厅、藤田保健大学、吸烟研究基金会和武田科学基金会资助。