研究人员揭示了阿司匹林如何通过激活肿瘤抑制性 microRNA 来抑制结直肠癌，这为阿司匹林作为预防和治疗药物的应用提供了潜力，特别是在 p53 通路受损的癌症中。
慕尼黑大学的研究人员发现了阿司匹林可以抑制结直肠癌的信号通路。
结直肠癌，也称为肠癌，是世界上第三大最常见的癌症类型，每年约有 190 万新发病例和 90 万人死亡。因此，迫切需要采取预防措施。阿司匹林/乙酰水杨酸已被证明是预防结直肠癌最有希望的候选药物之一。
除其他发现外，研究表明，当患有心血管疾病的患者连续几年服用低剂量的阿司匹林时，会降低他们患结直肠癌的风险。此外，阿司匹林可以抑制结直肠癌的进展。现在，由慕尼黑大学实验和分子病理学教授 Heiko Hermeking 领导的团队研究了哪些分子机制介导了这些效应。
探索分子机制
正如研究人员在《细胞死亡与疾病》杂志上报道的那样，阿司匹林诱导产生两种肿瘤抑制性 microRNA 分子 (miRNA)，即 miR-34a 和 miR-34b/c。为此，阿司匹林结合并激活 AMPK 酶，进而改变转录因子 NRF2，使其迁移到细胞核中并激活 miR-34 基因的表达。为了成功激活这一过程，阿司匹林还会抑制癌基因产物 c-MYC，否则 c-MYC 会抑制 NRF2。
总体而言，结果表明 miR-34 基因对于介导阿司匹林对结直肠癌细胞的抑制作用是必需的。因此，阿司匹林无法阻止 miR-34 缺陷的癌细胞的迁移、侵袭和转移。众所周知，miR-34 基因由转录因子 p53 诱导并介导其作用。 “然而，我们的结果表明，阿司匹林对 miR-34 基因的激活独立于 p53 信号通路，”Hermeking 说。 “这很重要，因为 p53 编码基因是结直肠癌中最常见的失活抑癌基因。此外，在大多数其他类型的癌症中，p53 在大多数情况下会因突变或病毒而失活。因此，未来可以在此类病例中使用阿司匹林进行治疗。”