一项新的研究表明，艰难梭菌是导致某些结肠直肠癌的原因。
根据彭博金梅尔癌症免疫治疗研究所和约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的科学家收集的数据，以引起严重腹泻感染而闻名的艰难梭菌或或C. diff也可能导致结肠直肠癌。
这项最近发表在《癌症发现》杂志上的研究可能揭示了这种微生物的另一个问题，这种微生物每年在美国导致超过 500,000 例感染，其中许多感染非常具有挑战性。
“近年来，被诊断出患有结直肠癌的 50 岁以下人群的增加令人震惊。我们发现结肠恶性肿瘤是正常细胞变成癌症的过程中，这种细菌似乎是结肠恶性肿瘤的一个非常出乎意料的原因”Cynthia Sears 医学博士说，他是 Bloomberg~Kimmel 癌症免疫疗法教授和约翰霍普金斯大学医学院医学教授药物。
西尔斯实验室的研究人员几年前报告说，超过一半的结直肠癌患者有细菌生物膜——结肠表面有密集的细菌菌落——而只有 10% 到 15% 的没有肿瘤的健康人有生物膜。然而，当研究人员用源自特定结肠直肠癌患者的生物膜样本感染小鼠时，一个样本让研究人员脱颖而出，因为它显着提高了小鼠的结肠直肠肿瘤。这种浆液在 85% 的小鼠中引起肿瘤，而在大多数对照中，肿瘤发展不到 5%。
在另外的工作中，该团队确定了一个没有生物膜的患者样本，该样本同样增加了小鼠的结肠直肠肿瘤。尽管有几种细菌与结直肠癌有关——包括产肠毒素的脆弱拟杆菌、具核梭杆菌和一种特定的大肠杆菌——这些微生物要么在这两名患者的肿瘤中（脆弱拟杆菌和大肠杆菌）中不存在，要么确实存在。没有成功地定殖小鼠（F. nucleatum），这表明其他细菌负责促进结直肠癌级联反应。
为了确定哪些细菌可能导致小鼠肿瘤，Sears 与研究合著者、医学助理教授 Julia Drewes 博士、Jie (Angela) Chen 博士、Jada Domingue 博士.，约翰霍普金斯大学和同事进行了额外的实验，以查看单个细菌物种或细菌群落是否促进了小鼠的肿瘤形成。
他们指出，在未引起肿瘤的样本中不存在产毒艰难梭菌，即引起腹泻的艰难梭菌类型，但在导致小鼠肿瘤的样本中存在。当研究人员将这种细菌添加到原本不会引起肿瘤的样本中时，它会在小鼠体内诱发结肠肿瘤。进一步的测试表明，单独的艰难梭菌足以促使动物模型中的肿瘤形成。
由范德比尔特大学医学中心医学助理教授、医学博士、医学博士 Nicholas Markham 和研究共同负责人、约翰霍普金斯大学肿瘤学副教授 Franck Housseau 博士和 Ken 领导的其他实验范德比尔特大学医学院细胞与发育生物学和外科副教授刘博士表明，艰难梭菌在结肠细胞内带来了一系列变化，使它们易患癌症。
暴露于这种细菌的细胞打开了驱动癌症的基因，关闭了预防癌症的基因。这些细胞产生活性氧，一种不稳定的分子，会破坏DNA，它们还促进了与有害炎症相关的免疫活动。
研究人员说，这种细菌产生的一种毒素——称为 TcdB——似乎导致了大部分的这种活动。当他们使用包含灭活毒素基因和/或释放相关的艰难梭菌毒素 TcdA 的基因工程艰难梭菌菌株时，感染 TcdB 灭活微生物的小鼠产生的肿瘤远少于具有 TcdB 活性微生物的小鼠，，而 TcdA艰难梭菌不足以引起肿瘤。
Drewes 说，迄今为止，将艰难梭菌与人类结直肠癌联系起来的流行病学数据有限，但如果进一步的研究表明存在联系，则可能会导致筛查潜在的艰难梭菌感染或以前的感染作为癌症。由于长时间暴露于 TcdB 可能会增加结直肠癌的风险，一项重要的预防工作可能包括加强努力以快速有效地根除这种病原体，这种病原体在初始治疗后 15%–30% 的感染患者（包括儿科患者）中反复出现.
“虽然艰难梭菌与结直肠癌之间的这种联系需要在前瞻性、纵向队列中得到证实，但制定更好的策略和治疗方法来降低艰难梭菌原发感染和复发的风险，既可以使患者避免严重腹泻的直接后果，也可能以后限制结直肠癌的风险，”德鲁斯说。
参考文献：“人类结肠癌衍生的艰难梭菌菌株驱动小鼠结肠肿瘤发生”，作者：Julia L. Drewes、Jie Chen、Nicholas O. Markham、Reece J. Knippel、Jada C. Domingue、Ada J. Tam、June L. Chan , Lana Kim, Madison McMann, Courtney Stevens, Christine M. Dejea, Sarah Tomkovich, John Michel, James R. White, Fuad Mohammad, Victoria L. Campodónico, Cody N. Heiser, Xinqun Wu, Shaguang Wu, Hua Ding, Patricia Simner , Karen Carroll, Martha J. Shrubsole, Robert A. Anders, Seth T. Walk, Christian Jobin, Fengyi Wan, Robert J. Coffey, Franck Housseau, Ken S. Lau 和 Cynthia L. Sears，2022 年 6 月 7 日，癌症发现。
DOI：10.1158/2159-8290.CD-21-1273
该研究由美国国立卫生研究院、Bloomberg~Kimmel 免疫疗法研究所、英国癌症研究所、约翰霍普金斯大学医学系、约翰霍普金斯金梅尔癌症中心核心和退伍军人事务部资助。