研究人员在果蝇和小鼠中显示,短暂暴露于雷帕霉素对老年寿命和健康具有与终身治疗相同的积极影响。雷帕霉素是目前最有前途的抗衰老药物。为了最大限度地提高药物的有效性,它通常终生服用。然而,即使在用于防止与年龄相关的衰退的低剂量下,也可能发生副作用。因此,较短的治疗时间可能使其更有可能用于人类。
研究人员在果蝇和小鼠中显示,短暂暴露于雷帕霉素对老年寿命和健康具有与终身治疗相同的积极影响。雷帕霉素是目前最有前途的抗衰老药物。为了最大限度地提高药物的有效性,它通常终生服用。然而,即使在用于防止与年龄相关的衰退的低剂量下,也可能发生副作用。因此,较短的治疗时间可能使其更有可能用于人类。
想象一下,你可以服用一种药物,防止随着年龄的增长而下降,并保持健康。科学家们正试图找到一种具有这些作用的药物。目前最有前途的抗衰老药物是雷帕霉素,在实验动物的实验研究中,雷帕霉素以其对生命和健康寿命的积极影响而闻名。为了获得药物的最大有益效果,通常给予终身。然而,即使在用于预防与年龄相关的衰退的低剂量下,也可能发生负面副作用,并且总是希望使用最低有效剂量。德国科隆马克斯普朗克衰老生物学研究所的一个研究小组现在在实验动物中表明,短暂暴露于雷帕霉素具有与终身治疗相同的积极作用,为人类的潜在应用打开了新的大门。
与老龄化的负面影响作斗争正日益成为研究科学家关注的焦点。生活方式的改变可以改善老年人的健康状况,但仅靠这一点不足以预防老年人的疾病。将现有药物重新用于“老年保护”为预防与年龄有关的衰退提供了额外的武器。目前最有前途的抗衰老药物是雷帕霉素,这是一种细胞生长抑制剂和免疫抑制剂,通常用于癌症治疗和器官移植后。“在临床上使用的剂量下,雷帕霉素可能具有不良副作用,但对于使用该药物预防与年龄相关的衰退,这些需要不存在或最小化。因此,我们想找出何时以及多长时间需要给予雷帕霉素才能达到与终身治疗相同的效果,“马克斯普朗克衰老生物学研究所所长Linda Partridge教授系研究的首席研究员Paula Juricic博士解释说。
仅短暂使用
科学家们测试了果蝇短期药物给药的不同时间窗口,发现在幼年,成年果蝇中短短的2周雷帕霉素治疗窗口可以保护它们免受肠道中与年龄相关的病理学的影响,并延长了它们的寿命。相应的短时间窗口,即从3个月大的幼年成年小鼠开始的3个月治疗,在中年时对肠道健康具有类似的有益作用。
“这些在成年早期进行的短暂药物治疗产生了与同时开始的持续治疗一样强大的保护作用。我们还发现,与中年相比,雷帕霉素治疗在生命早期给予时具有最强和最好的效果。另一方面,当苍蝇在晚年接受雷帕霉素治疗时,它根本没有效果。因此,雷帕霉素记忆主要在成年早期被激活,“该论文的合著者Thomas Leech博士解释说。
离应用更近一步
“我们已经找到了一种方法来规避长期雷帕霉素摄入量的需求,因此将其应用于人类可能更实用,”该论文的合著者Yu-Xuan Lu博士说。该研究的资深作者Linda Partridge教授评论说:“重要的是要发现是否有可能在小鼠和人类中实现雷帕霉素的老年保护作用,并在生命后期开始治疗,因为理想情况下应该尽量减少治疗时间。也可以使用间歇性给药。这项研究打开了新的大门,但也提出了许多新的问题。
来源:
马克斯普朗克衰老生物学研究所
参考期刊:
Juricic, P., Lu, YX., Leech, T. et al. Long-lasting geroprotection from brief rapamycin treatment in early adulthood by persistently increased intestinal autophagy. Nat Aging, 2022 DOI: 10.1038/s43587-022-00278-w