哥本哈根大学的研究人员发现了一种新的减肥药物靶点NK2R，这种药物能够抑制食欲、促进能量消耗，并增强胰岛素敏感性，且不会引起恶心或肌肉损失，可能为肥胖和2型糖尿病的有效治疗提供新途径。
哥本哈根大学的研究人员发现了一种新的减肥药物靶点，可以抑制食欲，促进能量消耗，并增强胰岛素敏感性，而不会引起恶心或肌肉损失。这一发现可能为肥胖和2型糖尿病的有效治疗铺平道路。
全球数百万人受益于源自肠促胰岛素激素 GLP-1 的减肥药物。这些药物不仅有助于体重管理，还可以增强肾功能，降低致命心脏事件的风险，并显示出预防神经退行性变的潜力。
然而，许多人由于恶心和呕吐等常见副作用而停止使用这些药物。此外，研究表明，Wegovy 和 Mounjaro 等基于肠促胰素的疗法在促进肥胖和 2 型糖尿病患者（全球人口超过 3.8 亿）减肥方面的效果明显较差。
在《自然》杂志上发表的一项研究中，哥本哈根大学的科学家描述了一种强大的新候选药物，它可以降低食欲，但不会损失肌肉质量或产生恶心和呕吐等副作用。而且，与当前一代的治疗方法不同，该药物还会增加身体的能量消耗——身体燃烧卡路里的能力。
“虽然基于 GLP-1 的疗法彻底改变了肥胖和 2 型糖尿病患者的护理，但安全地利用能量消耗和控制食欲而不恶心仍然是该领域的两个圣杯。通过满足这些需求，我们相信我们的发现将推动当前的方法，为数百万人提供更耐受、更有效的治疗方法。”哥本哈根。
NK2R 激活可降低体重并逆转糖尿病
我们的体重很大程度上取决于我们消耗的能量和消耗的能量之间的平衡。多吃少燃烧会产生正能量平衡，导致体重增加，而少吃多燃烧会产生负平衡，导致体重减轻。
当前一代基于肠促胰素的疗法通过降低食欲和一个人消耗的总热量来使天平走向负能量平衡。但科学家们也认识到等式另一边的潜力——增加身体燃烧的卡路里。这种方法尤其重要，因为最近的研究表明，我们的身体在休息时燃烧的卡路里似乎比几十年前要少。然而，目前还没有临床批准的安全增加能量消耗的方法，而且正在开发的选项也很少。
这是哥本哈根大学的科学家决定测试激活小鼠神经激肽 2 受体 (NK2R) 效果的起点。 Gerhart-Hines 小组通过基因筛选鉴定了该受体，表明 NK2R 在维持能量平衡和血糖控制方面发挥着作用。他们对研究结果感到惊讶——激活受体不仅可以安全地增加卡路里燃烧，还可以降低食欲，而没有任何恶心的迹象。
对患有 2 型糖尿病和肥胖症的非人类灵长类动物的进一步研究表明，NK2R 激活可以降低体重，并通过增加胰岛素敏感性和降低血糖、甘油三酯和胆固醇来逆转糖尿病。
“药物开发的最大障碍之一是小鼠和人类之间的翻译。这就是为什么我们对 NK2R 激动剂的益处转化为糖尿病和肥胖的非人类灵长类动物感到兴奋，这代表着向临床转化迈出了一大步。”哥本哈根大学 CBMR 的博士生、该研究的第一作者 Frederike Sass 说道。 。
这一发现可能会催生下一代药物疗法，为全球近 4 亿患有 2 型糖尿病和肥胖症的人带来更有效和更耐受的治疗。哥本哈根大学拥有针对 NK2R 的专利权。迄今为止，Gerhart-Hines 实验室的研究已经催生了三个生物技术公司——Embark Biotech、Embark Laboratories 和 Incipiam Pharma。 2023 年，Embark Biotech 被诺和诺德收购，以开发下一代心脏代谢疾病疗法。
参考文献：
“NK2R 控制能量消耗和喂养以治疗代谢疾病”作者：Frederike Sass、Tao Ma、Jeppe H. Ekberg、Melissa Kirigiti、Mario G. Ureña、Lucile Dollet、Jenny M. Brown、Astrid L. Basse、Warren T亚卡维奇、海莉·B·伯姆、梅特·K·安德森、托马斯·尼尔森、阿比盖尔·J·汤姆林森、奥克萨娜Dmytiyeva、Dan P. Christensen、Lindsay Bader、Camilla T. Vo、王亚旭、Dylan M. Rausch、Cecilie K. Kristensen、María Gestal-Mato、Wietse In het Panhuis、Kim A. Sjøberg、Stace Kernodle、Jacob E. Petersen 、 Artem Pavlovskyi、Manbir Sandhu、Ida Moltke、Marit E. Jørgensen、 Anders Albrechtsen、Niels Grarup、M. Madan Babu、Patrick CN Rensen、Sander Kooijman、Randy J. Seeley、Anna Worthmann、Joerg Heeren、Tune H. Pers、Torben Hansen、Magnus BF Gustafsson、Mads Tang-Christensen、Tuomas O. Kilpeläinen 、小马丁·G·迈尔斯、保罗·基维特、图·W·施瓦茨、 Jakob B. Hansen 和 Zachary Gerhart-Hines，2024 年 11 月 13 日， 《自然》 。
DOI：10.1038/s41586-024-08207-0