每日口服 PrEP 药物（如 Truvada）可有效预防 HIV，但在很大程度上依赖于严格遵守，这可能具有挑战性。一项新的临床试验表明，每年注射两次的 Lenacapavir 可将 HIV 风险降低 96%，并且显示出更高的依从性，使其成为受 HIV 影响较大的人群的一个有希望的选择。
Lenacapavi 是一种新的每年两次的注射剂，可提供 96% 的 HIV 预防功效，超过每日口服 PrEP。
为了使预防新发艾滋病毒感染的口服药物有效，患者必须采取具体措施，例如每三个月去看一次医生，最重要的是，保持持续使用。
这些每日口服抗逆转录病毒药物（通常称为 PrEP（暴露前预防）），例如 Truvada®，在预防艾滋病毒方面非常有效，但前提是每天按照指示服用。如果服用不一致，特鲁瓦达的疗效会大大降低。
然而，最近由埃默里大学和 Grady Health System 的医生领导的一项由吉利德资助的临床试验 (Purpose-2) 的结果表明，每年注射两次 Lenacapavi 可将总体感染风险降低 96%，从而使注射次数显着增加。比每日口服 PrEP 更有效。该研究结果最近发表在《新英格兰医学杂志》上。
该研究的主要作者、埃默里大学医学院教授 Colleen Kelley 医学博士表示：“在人们只需每六个月注射一次的注射剂中看到如此高水平的疗效（几乎 100%）真是令人难以置信。” 。 “这是医学上的一个重大而深远的进步，特别是对于那些情况不允许他们每天服用口服药物的人，以及那些受艾滋病毒影响尤为严重的人群。”
功效和依从性：注射剂与口服 PrEP
在比较两种药物疗效的随机、双盲 III 期临床试验中，Lenacapavir 组 99% 的参与者没有感染 HIV。在试验期间，由 2,179 人组成的 Lenacapavi 组中只有两名参与者感染了艾滋病毒。相比之下，Truvada ®组中有 1,086 人新增 9 例 HIV 感染者。试验表明，注射剂的依从性高于每日口服药。
埃默里艾滋病研究中心联席主任兼埃默里大学格雷迪分校研究副院长凯利补充道，虽然 PrEP 在预防感染方面非常有效，但在临床试验中使注射更有效的部分原因是挑战与坚持每日口服药有关。
“随着时间的推移，我们发现，由于各种因素，大约一半开始每日口服 PrEP 的人会在一年内停止服用，”凯利说道，他提到了总体医疗保健差异。 “对于那些难以获得医疗保健或坚持每日口服药物的人来说，拥有一种每年只需两次的有效注射剂非常重要。”
临床试验中纳入了不同种族、民族和性别的参与者，这一点值得注意，因为它代表了实时受到艾滋病毒影响的人群。例如，试验组由秘鲁、巴西、阿根廷、墨西哥、南非、泰国和美国 88 个地点的顺性别男性和性别多元化人士组成
根据这项研究，受艾滋病毒影响尤为严重的人群是那些获得 PrEP 的机会有限的人群，或者可能难以持续服用口服抗逆转录病毒药物，最终凸显了需要更多选择。该研究还表明，2022 年全国新增艾滋病毒感染者中，有一半以上是顺性别男同性恋者，其中 70% 是黑人或西班牙裔人。
以社区为中心的研究和公平
埃默里大学医学院副教授、格雷迪纪念医院医生、格雷迪研究中心临床试验首席研究员 Valeria Cantos 医学博士强调了开展包含真正代表患者的人群的试验的重要性格雷迪服务的。
“在格雷迪，我们的重点是增加服务不足和弱势群体的代表性，承认并解决由于研究机构过去虐待或忽视这些群体而对一些社区成员的研究的不信任，”坎托斯说。 “格雷迪是一个成熟的、值得信赖的研究网站，因为它致力于公平。”
在格雷迪临床试验现场，提供西班牙语的医疗材料，双语工作人员招募和登记只会说西班牙语的试验参与者。 Cantos 还表示，该网站招募的参与者代表了将从 Lenacapavir 中受益最多的人群。除了 Grady 之外，Hope Clinic 和 Emory Midtown Hospital 也在支持临床试验的 88 个地点之列。
凯利说：“我们目前的艾滋病毒预防干预措施并没有覆盖到我们需要覆盖的所有人，例如那些受到艾滋病毒和医疗保健差距影响尤为严重的人。” “对于无法每天服用口服药的人来说，注射剂确实可以发挥令人难以置信的功效，并成为帮助他们保持艾滋病毒阴性的游戏规则改变者。”
由于III期临床试验已经完成并提交FDA审议，Kelley希望Lenacapavir能够在2025年获批商业用途。
“这项研究的结果丰富了预防艾滋病毒的新工具。长效抗逆转录病毒药物为那些无法服用口服药物的人带来了新的希望，”埃默里大学医学院医学系主任 Carlos del Rio 医学博士说。 “现在的挑战是推出并以公平的方式提供这些工具，只有这样我们才会看到本地和全球新的艾滋病毒感染人数急剧减少，”埃默里艾滋病研究中心联合主任德尔里奥补充道。
参考资料：
“每年两次的 Lenacapavir 用于男性和性别多元化人群的艾滋病毒预防”作者：Colleen F. Kelley、Maribel Acevedo-Quiñones、Allison L. Agwu、Anchalee Avihingsanon、Paul Benson、Jill Blumenthal、Cynthia Brinson、Carlos Brites、Pedro卡恩、瓦莱里娅·D·坎托斯、杰西·克拉克、梅雷迪斯·克莱门特、 Cathy Creticos、Gordon Crofoot、Ricardo S. Diaz、Susanne Doblecki-Lewis、Jorge A. Gallardo-Cartagena、Aditya Gaur、Beatriz Grinsztejn、Shawn Hassler、Juan Carlos Hinojosa、Theo Hodge、Richard Kaplan、Marcus Lacerda、Anthony LaMarca、Marcelo H洛索，何塞·瓦尔迪兹·马德鲁加，肯尼思H. Mayer、Anthony Mills、Karam Mounzer、Nkosiphile Ndlovu、Richard M. Novak、Alma Perez Rios、Nittaya Phanuphak、Moti Ramgopal、Peter J. Ruane、Jorge Sánchez、Breno Santos、Patric Schine、Tanya Schreibman、LaShonda Y. Spencer、奥利维亚·T·范·格文、里卡多·瓦斯康塞洛斯、何塞·加布里埃尔Vasquez、Zwelethu Zwane、Stephanie Cox、Chris Deaton、Ramin Ebrahimi、Pamela Wong、Renu Singh、Lillian B. Brown、Christoph C. Carter、Moupali Das、Jared M. Baeten 和 Onyema Ogbuagu，2024 年 11 月 26 日，新英格兰医学杂志。
DOI：10.1056/NEJMoa2411858