单克隆抗体甘特鲁单抗（gantenerumab）确实像预期的那样显著减少了脑中的淀粉样蛋白的数量，但这并没有转化为认知功能的改善。
在20世纪初，精神病学家阿洛伊斯·阿尔茨海默首次注意到一位患有痴呆的人脑部出现了奇怪的斑块和缠结物。这些淀粉样蛋白的团块后来成为了引发阿尔茨海默病的主导假设。尽管经过数十年的研究，寻找清除这些斑块的方法仍然是一种执着。
现在，在两项试验中，与接受安慰剂的人相比，一种旨在清除这些粘性斑块的药物未能保持早期阿尔茨海默病患者的认知能力。
单克隆抗体甘特鲁单抗（gantenerumab）确实像预期的那样显著减少了脑中的淀粉样蛋白的数量，但这并没有转化为认知功能的改善。
研究人员在涵盖这两项药物试验的论文中报告说：“在早期阿尔茨海默病患者中，使用甘特鲁单抗导致116周时淀粉样斑块的负担比安慰剂低，但与减缓临床衰退无关。”
这些结果出现在淀粉样假设历史上的一个关键时刻——药企基于薄弱证据争议性地获得了抗淀粉样药物的批准。
这也是在《科学》杂志对早期淀粉样研究产生怀疑后的紧随其后。
在每项甘特鲁单抗试验中，来自30个国家的近1000名老年人被随机分配接受甘特鲁单抗注射或每几周一次的安慰剂约两年。
他们的认知能力根据临床痴呆评分量表（CDR-SB）在0到18分之间进行评估。
接受甘特鲁单抗或安慰剂的阿尔茨海默病患者认知衰退速度的差异并不大，难以得出明确结论。（Bateman等人/《新英格兰医学杂志》/2023年）
南加州大学精神病学教授隆·施耐德（Lon Schneider）在相关编辑中写道：“根据不同的角度，迄今为止抗体试验的结果要么加强了对这种治疗方法及其临床意义的信心，要么支持了这样一种观点，即效果微弱、不可靠，并且几乎无法与无效果区分开。”
令人惊讶的是，甘特鲁单抗没有表现出任何好处，而具有类似机制的另外两种药物已经被FDA加速批准。
施耐德写道，这两种药物，阿杜卡单抗（aducanumab）和勒卡纳单抗（lecanemab），都被认为清除了脑中的淀粉样蛋白。
与甘特鲁单抗一样，这两种药物含有合成抗体，可以与脑中的淀粉样蛋白结合，被认为标记它们以便被免疫系统清除。
但关于阿杜卡单抗和勒卡纳单抗是否对患者有意义的好处仍然存在争议。
阿杜卡单抗在减缓认知衰退方面的临床试验结果是不一致的，其中一项试验显示了效果，而另一项试验未能显示出临床益处。
在一项临床试验中，接受勒卡纳单抗的阿尔茨海默病患者在18个月内认知衰退减少了27%。但在0到18分的评分上，两组之间的差异只有0.45分，这可能太小以至于不能对患者的生活产生有意义的差异。
此外，勒卡纳单抗研究中出现了三起脑出血和癫痫发作引发的死亡案例。以每年26500美元的估算成本，一些专家不确定这种药物是否值得冒这种风险。
我们已经花了一个多世纪的时间来思考淀粉样斑块在阿尔茨海默病中的作用。这是否会对急需治疗的患者和家庭产生回报，尚待观察。
这两项试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上。