雷帕霉素是一种通常用于癌症治疗和器官移植后护理的药物,已被发现可以延长实验动物的寿命和健康寿命。
雷帕霉素是迄今为止最有前途的抗衰老物质之一。雷帕霉素以“Rapa Nui”命名,这是复活节群岛的当地翻译,在复活节群岛中发现了活性成分作为细菌的代谢产物。图片来源:K. Link/马克斯·普朗克衰老生物学研究所
防止衰老带来的促炎因子的增加。
雷帕霉素是一种通常用于癌症治疗和器官移植后护理的药物,已被发现可以延长实验动物的寿命和健康寿命。
了解雷帕霉素如何延长寿命很重要,因为它有助于防止不必要的副作用。“我们知道雷帕霉素通过两种机制延长寿命:增加自噬和降低一种叫做S6K的蛋白质的活性。研究表明,S6K改变的小鼠寿命更长。但S6K延长寿命的机制尚不清楚,“该研究的合著者Sebastian Grönke说。
由于内溶酶体,老年免疫功能更好
研究人员能够证明S6K活性的改变会影响内溶酶体。它们分解细胞中的物质,并在调节各种细胞过程(例如炎症反应)中发挥重要作用。
“当我们抑制脂肪体内的S6K活性或炎症信号时,果蝇的寿命更长,在老年时表现出更好的免疫功能,并且能够更有效地清除细菌感染,”该研究的第一作者Pingze Zhang解释说。
“最终,我们假设内溶酶体阻止了与年龄相关的促炎因子的增加,而这正是雷帕霉素攻击的地方,”Sebastian Grönke总结道。
突触融合蛋白13:在小鼠中也发现的链接
研究人员还发现了内溶酶体系统与年龄相关炎症之间的重要联系:蛋白质突触融合蛋白13。
这种蛋白质在雷帕霉素处理的小鼠的肝脏中增加,表明衰老过程中内溶酶体系统的调节和炎症途径的控制在果蝇和小鼠之间是相似的。
参考资料:
“抑制 S6K 降低与年龄相关的炎症并通过内溶酶体系统延长寿命”,作者:Pingze Zhang、James H. Catterson、Sebastian Grönke 和 Linda Partridge,2024 年 2 月 27 日,Nature Aging。
DOI: 10.1038/s43587-024-00578-3