瑞典隆德大学的研究解决了一个长期存在的谜团，确定了哪些侵袭性乳腺癌患者能从之前被搁置的靶向治疗药物加尼单抗中受益，这一发现重新燃起了对该药物开发的希望。研究发现，肿瘤中IGFBP7生物标志物水平最低的患者最有可能从这种治疗中受益。
瑞典隆德大学最近进行的一项研究解决了一个长期存在的谜团：确定哪些患有侵袭性乳腺癌的患者可以从之前正在开发但已停止的靶向癌症治疗中受益。这一突破意义重大，为该药物的开发能够恢复并最终惠及最需要它的患者带来了新的希望。
尽管北美科学家花费数百万美元进行了多年的广泛研究和开发，但在动物试验中显示出抗乳腺癌效果的药物加尼单抗最终被搁置。虽然它经过了临床测试并取得了一些成功，但哪些乳腺癌患者将从该治疗中受益的关键问题仍未解决。
在开发新的癌症疗法时，通常的情况是，并非所有患有相同疾病的患者都能得到相同治疗的帮助。这就是为什么需要明确的诊断标记。然而，不可能找到明确的指标来向医疗保健专业人员表明哪些人实际上从治疗中受益。该药物会阻断肿瘤上的受体（IGFIR），该受体被激活后会导致肿瘤生长和扩散。
“这让我们许多业内人士感到非常失望。我们在临床前试验中看到了明确的结果，但当我们观察整个患者群体时，无法得出确切的结论。因此，当我看到瑞典研究小组的结果时，我感到非常惊喜，他们的分析得出了哪个标记物可以识别那些从该药物中受益的人的答案，”加拿大麦吉尔大学教授迈克尔·波拉克（Michael Pollak）说以及该研究的共同作者之一。
对旧数据的全新视角
幸运的是，美国的研究人员已经公开了 I-SPY2 试验的所有数据——也许其他研究人员能够解决这个问题？
隆德大学博士后研究员、斯科讷大学医院的初级医生克里斯托弗·戈迪纳（Christopher Godina）被瑞典和加拿大临床试验后收集的所有数据所吸引。在临床研究中，患者在乳腺癌手术治疗前服用了这种新药，但克里斯托弗·戈迪纳从一个新的角度看待这些数据。
他绘制出了各种基因在肿瘤中表达的方式以及癌性肿瘤周围正在进行的过程，并将其与患者的结果进行了比较。这涉及先进的生物信息学计算，结合生物学、计算机科学和数学来分析生物数据，重点关注遗传、分子和临床数据。
目的是看看是否有可能找到接受治疗的患者有共同点的标记。令人惊讶的是，肿瘤细胞表面是否有药物应阻断的受体并不重要。
突破性发现：IGFBP7
“我们发现了一种生物标志物 IGFBP7，它可以帮助我们显示哪些患者可能从这种治疗中受益。在标记物水平最低的组中，几乎 50%（32 名患者中的 15 名）侵袭性肿瘤在手术前完全消失，66% 最具侵袭性的三阴性肿瘤消失（18 名患者中的 12 名）。这当然不是我们期望提供答案的生物标志物，这可能就是为什么这个谜题以前没有被解开的原因，”该研究的第一作者克里斯托弗·戈迪纳（Christopher Godina）说。
结果令人惊讶。此前，人们认为含有大量这种特殊蛋白质 IGFBP7 的肿瘤可以用该药物治疗。事实证明，事实恰恰相反：这种药物对那些肿瘤中几乎不含这种蛋白质的人有效。这项研究最近发表在科学杂志NPJ Precision Oncology上，表明可以确定哪些患者将受益于该治疗。
“四分之一的侵袭性乳腺癌患者可能会从治疗中受益。隆德大学教授、该研究背后的研究人员之一海伦娜·杰恩斯特罗姆 (Helena Jernström) 表示，在多次尝试证明哪些患者能从这种治疗中受益之后，这一发现可能是一项突破。该药物也可能对患有乳腺癌以外的癌症类型的患者有所帮助。
研究人员表示，这一结果证明了开放数据的价值。如果美国研究人员没有公布他们的结果，就很难解开这个谜团。
“在这种情况下，其他人可以分析结果，看看他们是否能找到早期研究人员遗漏的东西。所以，这一切都源于他们的开放。我们希望这将引导那些搁置这种癌症治疗药物的制药公司重新开始开发，”Christopher Godina 总结道。
参考文献：Christopher Godina、Michael N. Pollak 和 Helena Jernström 撰写的“针对 IGF-IR 可提高 IGFBP7 表达低的乳腺癌的新辅助化疗疗效”，2024 年 10 月 3 日， npj Precision Oncology 。
DOI：10.1038/s41698-024-00712-9